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作家：Sophia
导读：出动是肿瘤估计去世的主要原因，亦然乳腺癌扶持失败的主要原因。自噬加快肿瘤出动。本文，咱们旨在商酌参与调遣自噬以抵制肿瘤出动的microRNA（miRNA）的可能性。
近日，北京协和医学院商酌团队在《Chinese Medical Journal》上发表题为“MiR-3653 blocks autophagy to inhibit epithelial–mesenchymal transition in breast cancer cells by targeting the autophagy-regulatory genes ATG12 and AMBRA1”的商酌论文，商酌成果标明，miR-3653通过靶向ATG12和AMBRA1来抵制自噬经由，从而抵制EMT，为乳腺癌出动提供了新的想路和靶点。
https://journals.lww.com/cmj/fulltext/2023/09050/mir_3653_blocks_autophagy_to_inhibit.9.aspx
商酌布景
01
乳腺癌是女性癌症去世的主要原因。乳腺癌发扬出异质性出动倾向和出动到不同器官的趋势，包括骨、肺、肝和脑，导致患者的扶持响应和预后不同。据报谈，乳腺癌患者在初度肿瘤会诊和扶持后出动的可能性为 20%-30%，概况 90% 的癌症估计去世归因于出动。出动是乳腺癌扶持失败的主要原因。诚然有一些扶持程序，但正在探索更有用的扶持药物。
自噬是一种高度保守的经由，在养分穷乏或其他不利环境中通过溶酶体机制降解细胞内身分。越来越多的根据标明，细胞中的自噬费劲与癌症相关。自噬通过促进局部粘附，抗感觉和肿瘤代谢来加快出动。自噬估计基因12（ATG12）和beclin 1（BECN1）调遣的自噬卵白1（AMBRA1）中的激活分子通过促进自噬促进肿瘤的发生和发展。因此，自噬估计干扰是一种很有出路的肿瘤扶持新政策。
microRNA（miRNA）是一组高度保守的内源性非编码RNA分子，长度约为22 nt。通过与信使RNA（mRNA）3′非翻译区（UTR）聚积，miRNA抵制mRNA翻译或促进mRNA的降解，并施展阴性基因抒发调遣剂的作用。好多商酌答复说，miRNA在调遣肿瘤的发生和发展中起着勤苦作用，miRNA也参与自噬经由的调遣。细胞分泌的miRNA存在于各式体液中，何况易于定量。因此新金瓶梅什么时候上映，miRNA可用作竟然通盘东谈主类疾病（包括肿瘤）的想象候选生物记号物。多项商酌标明，miR-3653抵制结肠癌和肝细胞癌的孕育和出动，可算作神经胶质瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的顾惜会诊筹办。但是，miR-3653与乳腺癌自噬之间的关系仍有待论说。
商酌进展
02
知谈miR-3653在自噬中起调遣作用，并研讨到自噬和出动之间的相互作用，咱们商酌了miR-3653是否通过ATG12和AMBRA1参与出动。EMT被合计是肿瘤出动的勤苦因素。咱们评估了ATG12，AMBRA1和EMT估计卵白在乳腺癌细胞中的抒发，包括E-钙粘卵白，vimentin，slug和twist。siRNA下调ATG12和AMBRA1抵制了vimentin，slug和误解的抒发，并增多了E-钙粘卵白的抒发[图7A]。miR-3653模拟物对这些卵白质的抒发具有同样的作用，何况在与ATG231或AMBRA468质粒共转染的MDA-MB-12或MDA-MB-1细胞中抵制了这种作用[图7A]。比拟之下，miR-3653抵制剂促进MCF-7和CAL-51细胞中vimentin，slug和误解的抒发，何况在与si-ATG12或si-AMBRA1共转染的细胞中抵制了这些卵白质的上调。上述数据标明，miR-3653通过靶向ATG12和AMBRA1抵制乳腺癌细胞中的EMT经由。
miR-3653 通过靶向 ATG12 和 AMBRA1 抵制乳腺癌细胞的上皮-间充质转念
鉴于先前发现miR-3653与乳腺癌细胞搬动和侵袭之间存在密切关系，咱们旨在阐发miR-3653对体内乳腺癌出动的影响。咱们用miR-231慢病毒载体（LV-miR-3653）或阴性对照（LV-对照）踏实感染MDA-MB-3653细胞。正如预期的那样，LV-miR-3653细胞中的miR-3653抒发高于LV对照细胞，LV-miR-3653细胞浮现收缩的恶性表型。咱们通过尾静脉将两组细胞打针到裸鼠体内，确立了体内出动模子。8周后，分析肝出动的面积和数目。苏木精和伊红（H&E）成果标明，与左心室对照小鼠比拟，LV-miR-3653的出动面积减小。此外，与左心室对照小鼠比拟，LV-miR-3653小鼠的出动数目减少。以上数据标明，miR-3653在体内抵制乳腺癌出动。
miR-3653抵制体内乳腺癌出动
商酌成果
03
说七说八，miR-3653下调与乳腺癌淋谀媚出动和预后不良估计，指示miR-3653可能算作临床乳腺癌的潜在预后筹办。miR-3653通过靶向ATG12和AMBRA1裁汰自噬水平以抵制乳腺癌细胞的EMT。咱们的职责为乳腺癌的出动提供了新的想路和靶点。
参考贵府：
https://journals.lww.com/cmj/fulltext/2023/09050/mir_3653_blocks_autophagy_to_inhibit.9.aspx
注：本文旨在先容医学商酌进展，不行算作扶持决策参考。如需赢得健康开发，请至正规病院就诊。
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